FARMACOCINTICA

Dr. Miguel ngel Marcelo Vereau Farmacologa USMP 2012

Farmacocintica

Absorcin Distribucin

Biotransformacin
Excrecin

Absorcin
VAS DE ADMINISTRACIN MEDICAMENTOSA Son los lugares donde se aplican los frmacos para ejercer accin local o sistmica.

VA BUCAL

Segura, cmoda y econmica. Desventajas:

Emesis por sabor e irritacin gastrointestinal. Destruccin enzimtica digestiva, y pH. Lugar de absorcin variable. Presencia de alimentos y otras drogas. Circulacin enteroheptica. Necesidad de colaboracin del paciente.

VIA SUBLINGUAL

Absorcin completa rea pequea de absorcin evita la circulacin enteroheptica. Accin en menos de dos minutos. Desventajas: Limitados frmacos. Sabor.

VA RECTAL

Para accin local, evacuacin colnica, o efectos sistmicos Absorcin ms rpida que la bucal. Evita parcialmente al hgado. Desventajas:
Absorcin irregular -irritacin local- no puede usarse en diarreas.

VA TOPICA :

En piel y mucosas para accin local o sistmica. Desventajas:

Absorcin (y duracin) lenta No efecto de primer paso Accin escasa o nula en capas profundas. Efectos sistmicos no deseados.

VA INHALATORIA:

Para efectos locales y sistmicos acciones generalmente fugaces. Inicio de accin rpida Irritacin local papel en polucin ambiental.

Necesidad de aparatos especiales.

VA PARENTERAL

Absorcin rpida y completa evita el tubo digestivo. Dosificacin ms precisa til en urgencias. Desventajas:

Dolorosa extravasacin riesgo de infecciones. Circulacin enteroheptica (no la intraarterial). Shock ms probable - equipo accesorio costo.

Tipos:

Endovenosa: pueden usarse sustancias relativamente irritantes (en dilucin) grandes volmenes efecto ms rpido. Intramuscular: rpida para soluciones acuosas, y lenta para las oleosas. Pueden usarse sustancias irritantes para la subcutnea. Efecto de depsito. Variacin por ejercicio. Subcutnea: constante y lenta para efecto sostenido. Slo para drogas no irritantes. Pequeos volmenes. Intradrmica: menor velocidad de absorcin que la subcutnea. Usos en inmunizaciones y pruebas de sensibilidad. Otras: intraarterial intratecal intraperitoneal intraarticular intramedular, etc.

Vas de administracin y Biodisponibilidad

VIA INTRAVENOSA INTRAMUSCULAR SUBCUTANEA ORAL RECTAL INHALATORIA BIODISPONIBILIDAD 100% 75 a <100% 75 a <100% 5 a <100% 30 a < 100% 5 a <100%

TRANSDRMICA

80 a <100%

PRECAUCIONES PARA EL USO DE LA VA PARENTERAL

Usar material y equipo estrictamente estriles para cada administracin. Conocer correctamente la tcnica a emplear. Asegurarse que el medicamento es para tal va. Evitar la inyeccin de aire y particularmente en la va endovenosa, no administrar medicamentos aceitosos. Procurar no administrar ms de 5 cc. en la va intramuscular en un solo sitio. Luego de la inyeccin mantener en observacin al paciente cuando menos 30 para evaluar posibles reacciones. Si tuviera dudas sobre el medicamento a usar, la va de administracin o la destreza en la tcnica, NO INYECTAR. Tener a la mano medicamentos de urgencia para una posible reaccin aguda.

DISTRIBUCION DE FARMACOS
Factores determinantes 1. Fisiolgicos:

Gasto cardaco. La hipovolemia afectar la distribucin de los frmacos. Flujo sanguneo regional.- rganos ms irrigados: Corazn, hgado, riones, cerebro: Aflujo mayor de frmacos en los primeros minutos de la absorcin.

2. Propiedades fisicoqumicas de los frmacos

Capacidad de difusin/permeabilidad de membrana endotelial capilar/barrera hematoenceflica. Liposolubilidad. Afinidad por el carcter lipdico de la membrana celular Fijacin proteica: cidos: >albminas Bases: glucoproteinas 1 cidas Gradiente de pH Unin a constituyentes intracelulares. Algunos frmacos se unen firmemente a las tubulinas celulares.

BIOTRANSFORMACION

Fines:

Inactivar y activar drogas Incremento de la excrecin y disminucin del volumen de distribucin al producir metabolitos ms polares y menos liposolubles Detoxicacin.

Sistemas enzimticos de biotransformacin.

Mayor importancia: RES heptico (fraccin microsomal) Menos importantes: riones, pulmones, epitelio gastrointestinal, etc.

Metabolismo de 1er. Paso:

Enzimas hepticas: Sistema citocromo P 450 GI (Sistema CYP3A4)

Flora intestinal

Reacciones de biotransformacin:

De fase I:

Producen metabolitos, inactivos (mayormente), menos activos, activos (prodroga) Oxidacin.- Formacin de epxidos , superxidos y radicales libres de oxgeno (posible unin irreversible a constituyentes celulares). Monooxigenasas. La mayor parte es citocromo P 450 (sistema enzimtico) hepticos Otros: aminooxidasas, hemoperoxidasas, xantina oxidada, alcohol y aldehido deshidrogenadas, etc.

Reduccin. En el hgado: grupos nitro (CAF) y unin Azo (prontosil sulfanilamida) Hidrlisis. Esterasas (procaina): Hgado, plasma, tracto gastrointestinal, etc. Enzimas hidrolticas de amidas (lidocaina): mayormente en el hgado. Proteasas y peptidasas (compuestos polipeptdicos) en plasma, eritrocitos.

De fase II: De conjugacin o sntesis.Unin del frmaco o de metabolitos polares con un sustrato endgeno.

Glucuronizacin.- Glucuroniltransferasa (mayormente en el hgado, tambin en riones). Generalmente inactivante. Puede haber hidrlisis intestinal con reabsorcin posterior. Acetilacin.- N acetiltransferasa. Para aminas primarias aromticas o hidracinas: sulfas, INH, hidralazina, procainamida, etc.

Conjugacin con glicina.- ASA

Conjugacin con sulfatos.- Para esteroides

Conjugacin con glutation.- Para inactivacin de epxidos.

Factores que modifican la biotransformacin.

Genticos: polimorfismo. Acetiladores lentos Ambientales: inducciones e inhibiciones microsomales Patologas: hepatopatas

Edad:

Fetos y neonatos.- Inmadurez enzimtica (bilirrubinas, CAF) El sistema P-450 madura ms rpidamente que los sistemas de fase II
Ancianos.- Cambios poco homogneos en la poblacin. Generalmente es deficiente el metabolismo de algunos frmacos como la quinidina

EXCRECION

Eliminacin de frmacos como compuestos no alterados o como metabolitos. Los compuestos polares se eliminan ms intensamente que los altamente liposolubles

Vas de excrecin

Renal. Procesos intrnsecos La alcalinizacin y acidificacin urinaria modifican la excrecin de algunos frmacos, como la aceleracin en el caso del ASA por parte de la primera. GI. Biliar y fecal. Circulacin enteroheptica. Mamaria. Presenta una mayor concentracin de bases (La leche es ms cida que el plasma) y de los no electrolitos ( el alcohol logra una concentracin igual que en el plasma) Pulmones. Mayormente para gases y sustancias voltiles.