Mixture toxicity of anti-inflammatory drugs

Benito J.C. Barriguete

FHNW Muttenz 23. November 2011

kotoxizitt der NSAIDs:

- Diclofenac (Voltaren) - Ibuprofen (Algifor) - Acetylsalicylsure (Aspirin) - Naproxen (Alve)

Naproxen
- Gegen Menstruationsbeschwerden - Rheuma

- Schwellungen
- Entzndungen jeglicher Art - Als Schmerzmittel fr kleinere Operationen

- In den USA als allgemeines Schmerzmittel blich

Moleklstruktur von Aspirin aus www.wikipedia.org

Informationen
- Pharmazeutika in aquatischer Umwelt treten fr gewhnlich gemischt auf -Vorhersage ber die Mixtur-Toxizitt ist unabdingbar fr Umweltriskiobeurteilung

- Viele Studien haben gezeigt: Messbare Konzentrationen in aquatischer Umwelt weltweit

-NSAID wichtigste Arzneimittelgruppe weltweit

Einige Zahlen
- Mehrere Kilotonnen NSAIDs und Analgetika jhrlich - Deutschland: Umsatz rund 1.2 Milliarden Euro (auf Rezept) Freiverkauf (over the counter): Noch hher - Ausscheidung Umwelt - Bsp.: Ibuprofen 3.35 [gl-1] im Abwasser & bis zu 0.5 [gl-1] in Flssen - Diclofenac und Ibuprofen im Trinkwasser (D: 75 bzw. 180 [t/J]) - CH: In Seen

Konzept: concentration addition (1)

- Etwas Mathematik:

Mit ci = individuelle Konzentrationen der Einzelsubstanzen in einem Gemisch mit Totaleffekt von x %. ECxi = Konzenztrationen der Einzelsubstanzen die denselben Effekt x ausben wrden wie der Beobachtete beim Gemisch.

Konzept: concentration addition (2)

Concentration addition heisst, dass auch Substanzen in geringeren Konzentrationen als ihrer NOECs entsprechend, einen Einfluss auf den Effekt des Totalgemisches haben knnen.

Tests
- Daphnia acute immobilization test (CEC 1992) - D. magna - Algal growth inhibition tests (CEC 1993)

- D. subspicatus

Resultate
Die EU Direktion 93/67/EEC (Commission of the European Communities, 1996) klassifiziert Substanzen durch Festlegen des niedrigsten EC50 -Wertes in verschiedene Klassen.
EC50 1 [mg/l] 1 - 10 [mg/l] 11 - 100 [mg/l] Klassifizierung very toxic to aquatic organisms toxic to aquatic organisms harmful to aquatic organisms

EC50 > 100 [mg/] wird nicht Klassifiziert

- EC50 Werte > 100 [mg/l] - Keine Klassifizierung durch EU

- Lediglich Diclofenac & ASA wrden als potentally harmful to aquatic organisms klassifiziert

www.sciencedirect.com
Author: Michael Cleuvers