Tte. Cor.

MC Jos R Arvizu Brawn Hematologa-Inmunologa ISH Irapuato

LINFOCITOS
Poblacin celular morfolgicamente homognea pero funcionalmente repartidos en linfocitos B, T y NK Tienen subseries de vida corta pero tambin los hay de vida larga Se distribuyen de acuerdo al homing linfoide en tejidos linfoides primarios y secundarios, as como circulantes en sangre y linfa.

Los linfocitos B (CD19+,CD20+) se subdividen en: linfocitos B vrgenes, CD5+ y de memoria, producen anticuerpos y constituyen el 10-19% en la sangre. Los linfocitos T (CD3+) se subdividen en cooperadores CD4+, citotxicos o supresores CD8+ y reguladores CD25+, constituyen 6982% en sangre Los linfocitos NK (CD16+56+) constituyen menos del 10% en sangre

Primer mes: 5500-6000/microlitro Primer ao: 7000/microlitro Cuarto ao: 4500/microlitro Ocho aos: 3300/microlitro Doce aos: 3000/microlitro Adulto: 2500/microlitro Cifra mnima: 2000/microlitro hasta los ocho aos y de 1500/microlitro en adelante Cifra mxima: 15000/microlitro a los 6 meses, 11000 ms de 6 meses, 8000 a los 4 aos, 6000 8-12 aos y 4000 en el adulto.

I LINFOCITOSIS MALIGNA LLA LLC Leucemia de clulas peludas II LINFOCITOSIS REACTIVA Mononucleosis infecciosa: EBV, CMV, HIV, HS tipo II, VZV, rubola, adenovirus Bordetella pertussis Linfocitosis Crnica Persistente: autoinmunidad, procesos inflamatorios crnicos, sarcoidosis, timoma Linfocitosis por estrs: IAM, ICC, choque sptico, ciruga cardiaca, trauma

Infeccin por B pertussis conocida como tos ferina con linfocitos por arriba de 15 a 20 000 (25% de los casos) en ocasiones puede llegar hasta 50 000. Se ha aislado un FIL que inhibe su migracin a los ganglios linfticos. Mononucleosis Infecciosa, se caracteriza por fiebre, adenopatas, esplenomegalia y linfocitosis con linfocitos atpicos; hay adems leucopenia por neutropenia y algunas veces trombocitopenia. Tres etapas: prodrmica, de estado y convalecencia.

Caracterizada por la proliferacin y acumulacin de linfocitos de aspecto maduro en mdula sea, sangre, ganglios linfticos y bazo. Origen: linfocito B de memoria Caracterizacin: CD5, CD19, CD23, low sIg y CD20. Frecuencia del 20-30% en adultos de Europa y USA

Su incidencia es de 50 casos por 100 000 habitantes en mayores de 70 aos, el 90% se detecta despus de los 50 aos. Predomina en el gnero masculino 2 a 1 Se ha identificado adems una forma familiar, con un modelo vertical de transmisin de un gen autosmico dominante en el 5% de los casos Edad promedio de diagnostico 70-74 aos Afecta ms a la raza caucsica que a la negra.

Agricultores Trabajadores en contacto con asbestos Exposicin crnica a campos electromagnticos No relacionada a radiacin ni alquilantes Se ha reportado una asociacin discreta con el virus de la hepatitis C pero no ha sido comprobada

Clulas malignas con un grado de maduracin entre linfocitos pre-B y B maduros Menos del 10% son prolinfocitos Estas clulas tienen vida media larga porque presentan resistencia a la apoptosis Inmunofenotipo: CD5, CD23, low CD20 e sIg Presencia de mutacin del gen de la regin variable de la IgH que se determina por la presencia de ZAP70

En el 80% de los pacientes se puede detectar por FISH alteraciones cromosmicas 50% de los casos: deleccin 13q14 15% deleccin 11q 16% de los casos trisoma 12 aislada o asociada a 13q (20%) o 14 (16%) Otras: alteraciones del cromosoma 6, t(11;14), t(14;18) y t(14;19) Sobre expresin de bcl-2

En el 30 al 50% de lo casos, el paciente se encuentra asintomtico y el problema se detecta cuando se realiza una BH de rutina Algunos pacientes presentan sntomas generales discretos: malestar general, reduccin en la tolerancia al ejercicio y fatiga. Casos de rinitis asociada al involucramiento nasal de la LLC

Prdida de peso Infecciones recurrentes Susceptibilidad al virus de herpes zoster Sangrado secundario a trombocitopenia Anemia sintomtica 80% presentan adenopata cervical, supraclavicular o axilar 50% esplenomegalia

Anemia hemoltica autoinmune Purpura trombocitopnica Leucemia prolinfoctica Linfoma de clulas grandes Aumento en el riesgo de desarrollar segundas malignidades. Los ms frecuentes son: melanoma, sarcoma de tejidos blandos, carcinoma de pulmn y de colon. Transformacin de la clula leucmica

BHC: leucocitosis con linfocitosis persistente mayor a 5000/l; anemia normo-normo en 15 a 20% de los casos y trombocitopenia Cuando la cuenta de leucocitos es mayor de 100000 clulas/l se puede presentar un Sndrome de hiperviscosidad o hiperleucocitosis Hipogamaglobulinemia en 20 a 60% FSP aumento de linfocitos de aspecto maduro

Aspirado y biopsia de mdula sea: infiltracin de clulas linfoides de aspecto maduro pequeos, ncleos redondos y cromatina condensada FACS: identificacin de antgenos especficos CD5+, CD23+, CD20 bajo e Ig de superficie baja Identificacin de ZAP-70 cuando esta presente refleja la ausencia de una mutacin en la regin variable de la cadena pesada de las inmunoglobulinas que se traduce en una enfermedad grave y progresiva.

Recuento absoluto de linfocitos mayor de 5000/l de manera sostenida Linfocitos maduros con menos de 10% de clulas de aspecto inmaduro En caso de existir entre 10 y 50% de prolinfocitos el diagnostico es LLC/LPL Inmunofenotipo CD5+, CD19+, CD20 positivo bajo Infiltracin de la MO con ms del 30% de linfocitos maduros

Bajo riesgo: linfocitosis en sangre y en mdula sea. Sobrevida media de 10 aos. Riesgo intermedio: linfocitosis, linfadenopatia, con o sin esplenomegalia, supervivencia media de 7 aos. Alto riesgo: linfocitosis ms anemia (Hb <11g/dl) o trombocitopenia inferior a 100 000/l, con una supervivencia media de 18 meses a cuatro aos.

Etapa A: pacientes con linfocitosis y menos de tres reas ganglionares afectadas; supervivencia promedio de 7 aos Etapa B: pacientes con linfocitosis y afeccin de tres a cinco reas ganglionares afectadas, supervivencia promedio de 5 aos Etapa C: igual que B ms anemia (Hb menos de 10 g/dl o trombocitopenia inferior a 100 000 l) supervivencia promedio de menos de 2 aos

Rai de riesgo bajo Infiltracin no difusa de la mdula sea Menos de 80% de linfocitos en mdula sea Linfocitos en sangre perifrica menores a 50 000/l Tiempo de duplicacin de los linfocitos en SP mayor a 12 meses Ausencia de alteraciones citogenticas Presencia de mutacin en la regin variable de la cadena pesada de inmunoglobulinas (ZAP-70-)

Paciente asintomtico: no requiere tratamiento solo vigilancia clnica Sntomas de la enfermedad o presencia de complicaciones: inicio del tratamiento citotxico Anemia, trombocitopenia, sntomas generales, gran masa tumoral, hemlisis autoinmune y progresin de una etapa indolente a una de alto riesgo

SE DEBE PROPORCIONAR TRATAMIENTO A UN PACIENTE CON RAI BAJO O BINET A A UN PACIENTE PARA EVITAR LA PROGRESIN DE LA ENFERMEDAD? La respuesta es que NO. Ya que en estos casos no prolonga la supervivencia y si incrementa el riesgo de otras neoplasias sobretodo de tipo epitelial.

Clorambucilo + prednisona en administracin mensual Tasa de remisin: <del 10% Quimioterapia combinada: Fludarabina + ciclofosfamida y rituximab (anticuerpo monoclonal anti CD20) mensual durante 6 meses.

Alemtuzumab (anti CD52) 2 Desoxicoformicina (Pentostatina) inhibe a la adenosina deaminasa 2 Clorodesoxiadenosina (Cladribina) Lenalidomida Flavopiridol: inhibidor de cdc Oblimersen agente anti Bcl-2

Respuesta Completa: ausencia de linfadenopata, hepatomegalia y esplenomegalia; BH normal con neutrfilos mayores a 1500/l, Hb mayor a 11 g/dl, plaquetas superiores a 100 000/l y linfocitos menores a 4000/l Respuesta parcial: presencia de linfadenopata, reduccin de la esplenomegalia o hepatomegalia en el 50%, Hb, neutrfilos y plaquetas 50% arriba de su valor original.

Enfermedad estable: etapa intermedia entre remisin parcial y progresin de la enfermedad Enfermedad progresiva: crecimiento de ms del 50% de alguna de las adenopatas o aparicin de nuevas lesiones, aparicin de esplenomegalia, hepatomegalia o aumento del 50% de la existente, transformacin de la clona y aumento de ms del 50% de los linfocitos circulantes.