Sistemas coloidales LIPOSOMAS

c. Dra. Mara Antonieta Alvarez Polo

Laboratorio 1-F (Anexo) Edif. A Facultad de Qumica CU UNAM, qfbtoni@correo.unam.mx, 56223742

5 de octubre 2006

Sistemas coloidales
Sistemas que presentan tamao menor a 1 m Emulsiones Partculas: Nanopartculas Micropartculas Liposomas Niosomas

Porqu emplear sistemas coloidales?

Proteccin del frmaco (enzimas). Reduccin de efectos secundarios. Reduccin del efecto del primer paso. Capacidad de mantenerse en circulacin. Especificidad de accin (clulas o tejidos blanco). La velocidad de liberacin del frmaco puede ser optimizada en funcin de los requerimientos farmacolgicos y farmacocinticos.

Caracterizacin de los sistemas coloidales

Determinacin del tamao de partcula Determinacin del potencial zeta Porcentaje de encapsulacin Velocidad de liberacin in vitro Velocidad de liberacin in vivo

Qu es un liposoma?
Los liposomas son vesculas huecas que encapsulan parte del disolvente en el que se han preparado y cuya membrana esta formada por una o varias bicapas lipdicas, generalmente de fosfolpidos
Liposomes a practical approach New R,R,C.,1997

Desarrollo de los liposomas

Kunstliches Zellen (Clulas artificiales) Otto Lehmann (1911) Liposomas aspectos fsicos y mdicos (70s)

Fast bodies (1854)

Drug depot patentado (1934)

Liposomas Alec Bangham (60s)

D. Papahadjopoulos 1934-1998

Danilo Lasic 1952-2000

Gregory Gregoriadis Liponex

Preparacin de liposomas
Fase acuosa + disolucin en disolventes orgnicos Freeze-dried apartir de disolvente orgnico Formacin de pelcula va disolvente orgnico

Hidratacin

Remocin del disolvente orgnico

MLV

Hidratacin

MLV, SUV Partculas lipdicas en disolucin acuosa

Emulsin agua-aceite

REV SPLV MVV

MLV, SUV, ULV Agitacin burbujeo sonicacin

Estructura Tipo de componente Tipo de interaccin

Clasificacin por estructura

Tamao
SUV 20-50 nm LUV 200-1000 nm MLV, MVV 400-3500 nm

Nmero de capas Inclusin de vesculas

SUV: Small unilamellar vesicles LUV: Large unilamellar vesicles MLV: Multilamellar vesicles MVV: Multivesicular vesicles

Clasificacin por tipo de componente

Convencionales
Fosfolpidos naturales (lecitina)
Convencional

Niosomas
Fosfolpidos sintticos (tween)

Liposomas Stealth
Recubiertos por polmero (PEG)

Liposomas target
Recubiertos por antgenos

Catinico

Stealth

Liposomas catinicos
Fosfolpidos cargas positivas (DOPE)

Target

Porqu usar liposomas?

Componentes no txicos. Biodegradables Capacidad para contener, transportar y ceder principios activos teraputicos.

Liposomas y frmacos
Fcil produccin Direccin Duracin Proteccin Amplificacin
Agglomerated vesicle technology: a new class of particles for controlled and modulated pulmonary drug delivery, Journal of Controlled Release, Volume 93, Issue 1, 18 November 2003, Pages 15-28

Preparaciones con liposomas

Anticancergenos Antibacterial Antiviral Enzimas Radionucletidos Fungicidas Vacunas
Duanorrubicina, Doxorrubicina, Epirrubicina, Metotrexato, Cisplatin Triclosn, Clindamicina, Ampicilina

AZT Hexosaminidasa A Glucocerebrosidasa, Peroxidasas In-111*, Tc-99m Amphotericin B Malaria, Hepatitis B

Porqu son un reto?

ESTABILIDAD sobretodo porque se tienen que
almacenar por largos periodos despus de su preparacin.
Depende de la naturaleza de la molcula encapsulada y su interaccin con los componentes del liposoma. Depende de las caractersticas de cada liposoma (composicin de fosfolpidos, tipo de liposoma, tamao, nmero, carga en superficie porcentaje de encapsulacin, hidrlisis)

Oxitetraciclina
HO 7 8 9 10 OH 11 O 12 OH OH 1 O O 6 CH 3 5 H 3C N 4 3 2 NH2 CH3 OH

Anlisis de un caso

Cmo se prepararon los sistemas coloidales?

SLN1 Oxitetraciclina Lectina Acetona Tween 20 PBS pH 3 SLN2 Oxitetraciclina Lecitina Diclorometano Tween 20 PBS pH 3 LIPOS Oxitetraciclina Lecitina Diclorometano PBS pH 3

Resultados
Sistema coloidal SLN 1 Tamao (nm) 6.717 Potencial zeta (mV) 1.781

SLN 2

6.714
313.9 (88%) 45.51 (11%) 44.94

-3.021

Lipos

-11.297

SLN1

SLN2

LIPOS

Velocidad de liberacin de frmaco a partir de sistemas coloidales

14 12 10

Lipos SNL1 SNL2

% liberado acumulado (OTC)

8 6 4 2 0 -200 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800

Tiempo (min)