Les acides carboxyliques et leurs drivs

1. Structure. Proprits physiques.

Les acides aliphatiques linaires sont solides au del de 10 C. 1.1. Liaison H Les acides carboxyliques se prsentent sous une forme dimre ltat pur ou en solution concentre. En effet, la liaison hydrogne entre le proton du groupement OH et loxygne du carbonyle dun autre groupement acide carboxylique est trs forte : Au point que la temprature de fusion de lacide correspond en fait celle du dimre. Les acides aliphatiques sont liquides jusqu C10, puis solides (les cires de bougie par exemple). Les acides aromatiques sont tous solides. Les diacides donnent souvent des liaisons H intramolculaires :

Lacide malique (ou but-2-nedioque Z) prsente par exemple une temprature de fusion de 138C, alors que lacide fumarique (ou but-2-nedioque E) fond 287C : La liaison H est intramolculaire dans le premier cas, et la Tf correspond celle dun compos de masse molaire 116 qui cre 1 liaison H. Dans le second cas, on

voit que le nombre de liaisons H intermolculaires peut tre trs grand, do la Tf trs leve. 1.2. Acidit Cette liaison hydrogne trs forte va affaiblir la liaison O H, autant que les effets msomres attracteurs du carbonyle vont diminuer la densit lectronique de loxygne. Ce proton est donc suffisamment mobile pour faire dun acide carboxylique un acide faible de Bronsted. Les pK, pour les acides hydrocarbons uniquement, varient de 3,7 pour lacide mthanoque, 4,9 pour lacide heptanoque. Les acides substitus proximit du groupement fonctionnel par des groupements attracteurs dlectrons ont un PK plus faible (les effets attracteurs diminuent la stabilit de la liaison OH et augmentent donc lacidit) : pK =0 pour lacide trichlorothanoque. Par contre, les effets donneurs augmentent le pK. Lacide benzoque a un pKa de 4,2

2. Ractivit des acides et de leurs drivs. Sur les schmas suivants, on voit les principaux sites ractionnels des acides et de leurs drivs :

Si X OR, cest un ester, X NHmRn, cest une amide, X halogne, cest un halognure dacide, X OCOR, cest un anhydride dacide. Cas des nitriles :

Tous les drivs dacide sont hydrolyss en acide Tous sont sensibles aux attaques nuclophiles Les O des carbonyles et le N du nitrile peuvent tre facilement protons Tous le H en a du carbonyle sont faiblement acide 3. Synthse des drivs dacide. 3.1. Esters. La raction destrification est trs connue. Cest une raction quilibre :

Le mcanisme est un mcanisme daddition limination appel SNAc2 :

On remarque bien que toutes les ractions sont quilibres. La raction est rversible. La raction inverse est lhydrolyse de lester. Pour dplacer lquilibre dans le sens de formation de lester, on limine leau grce au dyn stark (voir la synthse ses actals) , dans un solvant tel que le benzne, en milieu acide tel que lacide paratolunesulfonique, plus soluble que H2SO4 dans le benzne. Leau, lthanol, et le benzne forment un ternaire qui distille et libre leau lors de sa condensation. 3.2. Halognures dacide. Les acides ragissent compltement avec les agents halognants classiques (PCl5, SOCl2) pour donner des chlorures dacide :

3.3. Anhydrides. Traits par P2O5, les acides sont dshydrats en anhydrides :

Les anhydrides sont aussi obtenus par raction des ions carboxylates sur les chlorure dacide. Cela permet lobtention danhydrides mixtes :

3.4. Amides.

Les acides donnent des sels dammonium avec les amines :

Par chauffage, ce carboxylate dammonium se dshydrate :

4. Interconversion entre drivs dacide. Composs de dpart Acide Acide Ester + H2O (+ H+) ou saponifica-tion suivie de protona-tion. Driv Anhydrid halogn e Nitrile Amide

Hydrolyse Hydrolys Hydrolys Hydrolys en milieu e en e en e en acide ou milieu milieu milieu basique acide ou acide acide ou basique basique + ROH + ROH (1 mole + HCl sec) ROH (+ H+)

Ester

+ alcool (+ Transestrificat + ROH en H+) ion milieu basique (NEt3) + SOCl2 + P2O5 + ion carboxyla te (SNAC2)

Driv halogn Anhydrid e Nitrile Amide

+ SOCl2 + NH3 ou NH2R ou NHR2 (chauffag e) + NH3 ou NH2R ou NHR2 (H+) + NH3 ou NH2R ou NHR2 (+ base NEt3) + NH3 ou NH2R ou NHR2 H3O+

4.1. Hydrolyse en acide carboxylique. 4.1.1. Catalyse acide

La raction dhydrolyse est la raction inverse de la raction destrification. Il suffit de chauffer lester avec un grand excs deau en milieu H2SO4 pour rcuprer lacide et lalcool. Mais cette raction nest jamais totale, cest pourquoi, on prfrera lhydrolyse en milieu basique Lhydrolyse des amides se fait de manire semblable, mais elle est totale :

Les nitriles sont galement hydrolyss totalement :

Lamide forme est hydrolyse comme indiqu plus haut 4.1.2. Catalyse basique Saponification. Cette raction chimique est une des plus anciennement utilise, puisquelle permet la synthse des savons. Lester est transform chaud de manire irrversible en carboxylate de sodium ou de potassium (le savon) et en alcool :

Le mcanisme est toujours une addition limination : Cest une raction forte utilise en synthse, comme nous le verrons plus loin, dautant que le passage en milieu acide permet de rcuprer lacide carboxylique. Les esters utiliss pour former les savons sont les esters dacides saturs et de glycrol, dont les principaux sont le tributanoate de glycrol (la butyrine, composant essentiel du beurre, le trihexadcanoate de glycrol (palmitine) et le trioctadcanoate de glycrol (starine), composants essentiels de lhuile darachide. Lhuile dolive contient des esters dacides insaturs : oline, linoline, lhuile de lin la linolnine. Voici les structures de tous les acides correspondants, les esters glycriques tant tous de la forme : RCOO CH2 CH(OCOR) CH2 OCOR Nombre de C Structure 1 HCOOH 2 CH3COOH 3 C2H5COOH 4 C3H7COOH 5 C4H9COOH 6 C5H11COOH 7 C6H13COOH 8 C7H15COOH 9 C8H17COOH 10 C9H19COOH 12 C11H23COOH 14 C13H27COOH 16 C15H31COOH 18 C17H35COOH 22 C21H43COOH Acides insaturs : C8H17 CH=CH (CH2)7 COOH Nom usuel formique actique propionique butyrique valrique caproque nanthique caprylique plargonique caprique laurique myristique palmitique starique bhnique Nomenclature mthanoque thanoque propanoque butanoque pentanoque hexanoque heptanoque octanoque nonanoque dcanoque dodcanoque ttradcanoque hexadcanoque octadcanoque doeicosanoque olque linolique pKa 3,77 4,76 4,88 4,82 4,81 4,85 4,85 4,85 octadc-9-noque octadca-9,12dinoque

C5H11 CH=CH CH2 - CH=CH (CH2)7 COOH

C2H5 CH=CH CH2 CH=CH CH2 - CH=CH (CH2)7 COOH

linolnique

octadca-9,12,15trinoque

Les savons (carboxylates de sodium ou de potassium), prsentent une extrmit hydrophile (la fonction carboxylate, par cration de liaison H), et une extrmit lipophile (la chane carbone linaire). Les matires grasses qui sont hydrophobes forment des sphres insolubles dans leau cause des phnomnes de tension superficielle. Il ny a aucune liaison entre le corps gras et leau. Le savon, grce ses deux ples, va crer un lien entre leau et le lipide, pour donner une mulsion permettant dentraner le corps gras :

4.2. Obtention des esters partir des drivs dacide 4.2.1. Transestrification Les esters peuvent tre transforms en dautre esters, par chauffage avec un excs dalcool diffrent en milieu acide. Cette raction permet par exemple de transformer les esters glycriques en esters thyliques :

4.2.2. partir des chlorures et anhydrides dacide. Toute synthse de driv dacide partir de chlorure dacide ncessite la prsence dune base car lion Cl form au cours de la raction est une base trop faible pour arracher les protons. Par contre lion carboxylate suffit pour cette opration, cest pourquoi les anhydrides se suffisent eux-mme :

Le mcanisme est toujours de mme nature :

4.2.3. partir des amides Cette raction se fait en milieu acide et en prsence dun excs dalcool. Elle est semblable la raction destrification partir des acides :

4.2.4. partir des nitriles Une mole dalcool ragit avec une mole de nitrile en prsence de gaz chlorhydrique sec pour donner un ester. Par contre, trois moles dalcool donneront, toujours avec une mole de nitrile dans les mmes conditions, un orthoester RC(OR)3 :

Mais en prsence dun excs dalcool :

4.3. Obtention des amides. 4.3.5. partir des esters Cest la raction inverse de la synthse des esters vue prcdemment. Les conditions opratoires sont les mmes. On se place en excs damine ou dammoniac. 4.2.6. partir des chlorures dacide. Gnralement, au laboratoire, on forme les amides de cette manire. La raction doit se faire en milieu basique (soit de la soude dilue, soit une amine tertiaire comme la pyridine ou la trithylamine) :

Comme toujours en catalyse basique, cest le nuclophile (ici lamine) qui attaque le carbonyle :

4.2.7. partir des anhydrides Comme dhabitude, les anhydrides ragissent avec les nuclophiles sans quil y ait besoin de base :

5. Rduction des acides et de leurs drivs. 5.1. Acides. Les acides sont trs stables, aussi sont-ils difficiles rduire. Les hydrures ragissent gnralement pour donner un dgagement dhydrogne :

Le ttrahydruroaluminate de lithium LiAlH4 donne le mme compos intermdiaire, mais, lorsque celui-ci ne prcipite pas, LiAlH4 va rduire le carboxylate en alcoolate, il y a donc formation dalcool aprs hydrolyse :

Cette raction est donc alatoire, et on prfrera, pour rduire les acides carboxyliques en alcools, transformer ceux-l en esters, facilement rduits en alcools par LiAlH4 ( 5.4.1.) 5.2. Drivs halogns. Ils sont rduits en alcools par LiAlH4, puis hydrolyse acide. Mais leur intrt rside dans leur transformation en aldhyde : 5.2.1. Raction de Rosenmund Le traitement dun chlorure dacide par lhydrogne en prsence de palladium dsactiv par du soufre et du sulfate de baryum permet dobtenir un aldhyde :

5.2.2. Utilisation du tritertiobutoxyhydruroaluminate de lithium Ce rducteur donne le mme rsultat aprs hydrolyse acide de lintermdiaire obtenu :

5.3. Drivs azots. Les drivs azots des acides (amides et nitriles) donnent toujours des amines par rduction avec LiAlH4 ou H2/Ni (ou Pt). Le groupement carbonyle est transform en mthylne CH2 . C N est rduit en CH2 NH2 5.4. Esters 5.4.1. Avec LiAlH4. Les esters sont trs facilement rduits en deux alcoolates par LiAlH4. Lhydrolyse conduit deux alcools :

5.4.2. Raction de Bouvault et Blanc. Les esters sont rduits par le sodium de manire radicalaire. En prsence de protons, tels que ceux amens par le solvant non aqueux qui peut tre lthanol, ils sont rduits en deux alcools, comme dans la raction prcdente :

Lhmiactal form est instable et se dcompose en aldhyde R CH = O et en alcool ROH. Laldhyde est ensuite rduit de la mme manire. Voici lquation bilan de la rduction dun ester en milieu protique (thanol) par le sodium mtallique :

Lhydrolyse acide qui suit dtruit les alcoolates et libre les alcools. 5.4.3. Synthse des acylones Si lester ragit avec le sodium en labsence de solvant protique (dans le tolune par exemple), une duplication a lieu (voir la duplication rductive des ctones par les mtaux). On obtient des acylones, compos carbonyl a-hydroxyl :

Lors de lhydrolyse acide qui suit, les oxoanions sont protons et le compos se tautomrise en acylone :

5.4.4. Rduction industrielle. 5.5. Action des organomtalliques Le tableau ci-dessous rsume les ractions des acides et drivs avec les organomtalliques principaux. remarquer les 5 mthodes permettant de synthtiser des ctones en utilisant des organomtalliques. Les orthoesters subissent une seule SN2 o EtO est substitu par R, et lhydrolyse acide du ctal form (stable en milieu basique) donne la ctone Organomagnsien Organomtallique Driv dacide RMgX Organolithien RLi Organocadmien R2Cd

Acide RCOOH

RCOOMgX+ + RH /

RCOOH

Ester RCOOR

Halognures RCOCl Anhydrides RCOOCOR Amide I RCONH2 Amide III RCONR2

Id

Id

R CO R

Id

Id

RCONHMgX+ RCONH2

R CO R Nitrile RCN R CO R

Orthoester RC(Oet)3

R CO R 6. Ractivit des hydrognes en du carbonyle. 6.1. Halognation des acides en a : raction de Hell-Volhard-Zelinski. Il sagit de lhalognation sur le carbone en a de la fonction acide.

Le Phosphore rouge est en quantit catalytique, il ragit avec le brome pour donner PBr3 qui va permettre de crer une faible quantit de bromure dacyle RCH2COBr. Les effets I du brome vont augmenter lacidit des H en du carbonyle, et permettre la formation de lnol. Comme avec les drivs carbonyls, il y a alors addition de dibrome, avec limination dHBr. Puis les fonctions acide et bromure dacide schange, en rgnrant une quantit catalytique de bromure dacyle :

6.2. Synthse malonique.

Cette raction permet de rajouter deux carbones une chane carbone halogne, dont un reprsente une fonction acide carboxylique. La suite des ractions se dcrit ainsi :

La premire raction dbute par larrachement du proton port par le CH2 du propanedioate dthyle (appel malonate dthyle). Le carbanion form est stabilis par laddition des effets msomres et inductifs attracteurs des deux fonctions esters, do cette acidit relativement leve. Ce carbanion opre ensuite une SN2 sur le driv halogn. On transforme ensuite le diester en diacide par une saponification suivie dune acidification. Le chauffage de ce diacide conduit une dcarboxylation, classique pour des acides ,-insaturs. 6.3. Dcarboxylation 6.3.1. En de C=O Cest une raction 6 centres :

6.3.2. En de CX

Les -halognocarboxylates se dcarboxylent aussi par chauffage :

Les deux groupes partant (CO2 et Br) doivent tre en anti pour que l'limination se fasse bien (raction strospcifique) 6.3.3. Mthode gnrale Tous les acides peuvent tre dcarboxyls par dcomposition radicalaire des peresters, obtenus par estrification de lacide par un hydroperoxyde dalkyle, dans un solvant donneur de H, tel que le cumne :

6.4. Condensation de Claisen et ractions apparentes. 6.4.1. Claisen En prsence dthanolate (ou thylate) de sodium en quantit catalytique chaud, les esters possdant un hydrogne en se condensent :

Le compos obtenu ici est le 3-oxo-butanoate dthyle (appel lactylactate dthyle). Le mcanisme est toujours une addition limination :

Cette raction est quilibre, et la formation de lactylactate dthyle est obtenue par distillation de lthanol. Si lon chauffe lactylactate dthyle avec un excs dthanol en prsence dune quantit catalytique dthanolate de sodium, on rcupre lthanoate dthyle de dpart. Par contre la saponification de lactylactate dthyle suivie de chauffage en milieu acide conduit une dcarboxylation (acide ,-insatur). Il se forme la propanone. 6.4.2. Synthse actylactique On peut utiliser ces proprits pour mettre en uvre une suite de raction semblable la synthse malonique : cest la synthse actylactique.

Comme indiqu plus haut, il y a deux faons de traiter lester obtenu. Cette raction permet donc dobtenir, soit un ester substitu, soit une ctone substitue. Les 3 ractions de cyclisation qui vont suivre, sont des ractions de type Claisen, suivies de dcarboxylation. 6.4.3. Raction de Dieckman

On utilise un diester, trait par une base forte : NaOEt, NaH, [(CH3)2CH]2NNa (diisopropylamidure de sodium), Na lui-mme (il y a dgagement dhydrogne) :

Le mcanisme est le mme que celui de la condensation de Claisen La saponification, suivie dun chauffage du sel form en milieu acide, conduit la cyclopropanone par dcarboxylation :

6.4.4. Raction de Piria Le chauffage dun diacide carboxylique avec de lhydroxyde de baryum (baryte) conduit au mme rsultat que prcdemment. Le moteur de la raction semble tre la formation de carbonate d baryum trs stable (cf. son insolubilit dans leau) :

6.4.5. Raction de Thorpe Elle est tout fait semblable la reaction de Dieckmann. Au lieu du diester, on utilise le dinitrile. Celui-ci est trait par le diisopropylamidure de sodium par exemple, pour donner, dans la diisopropylamine comme solvant, une -cyanoimine. Lhydrolyse transforme le groupement nitrile en acide carboxylique, limine en ctone, et le chauffage simultan permet alors la dcarboxylation avec libration de la ctone cyclique :

Le mcanisme en est classique :

6.5. Applications. Raction des esters et autres driv dasside avec les aldhydes et ctones. Les trois premires ractions montrent une diminution de lacidit des H en du CO du driv dacide, vrifie par laugmentation de la force de la base utilise (ion thanoate dans le cas de la Perkin, soude pour la Knvenagel, thanolate pour la Stobbe). Les deux pemires sont dailleurs des quilibres favoriss vers la formation de composs fortement conjugus et donc trs stables. 6.5.1. Raction de Perkin Le benzaldhyde ragit avec lanhydride thanoque en prsence dion thanoate. Les effets attracteurs des deux carbonyles se cumulent pour rendre acide lhydrogne en de lun ou lautre des C=O :

6.5.2. Raction de Knvenagel Le malonate dthyle est suffisamment acide pour quune base assez forte telle que la soude ou une amine secondaire est capable de permettre la mise en place de la raction quilibre avec le benzaldhyde qui sera dplace vers la droite par limination deau et formation dun compos encore trs conjugu :

Le mcanisme est semblable la synthse malonique. Voil pour la premire partie :

6.5.3. Stobbe Le succinate dthyle (butanedioate dthyle) est beaucoup moins acide que les deux composs prcdents (anhydride ou malonate). Cependant, les effets inductifs des deux fonctions ester sont suffisants pour que un des protons en dune des fonctions esters soit plus acide quun proton en dun driv carbonyl. Celui dailleurs possdent, comme dans les deux cas prcdents, le carbone le plus lectrophile :

6.5.4. Utilisation de loxalate dthyle Contrairement aux ractifs prcdents, loxalate dthyle (thanedioate dthyle) ne possde pas dhydrogne acide. Par contre, la proximit des deux fonctions esters, et de leurs effets attracteurs (inductifs essentiellement), rend le carbone fonctionnel plus lectrophile que celui dun driv carbonyl classique. Sur lexemple suivant, on obtient en milieu thylate un ester carbonyle, que lon dcarbonyle ( CO) ensuite par chauffage sur poudre de verre. Cette raction sert fixer un carboxylate dthyle en a dun carbonyle