METABOLISMO

El trmino metabolismo se utiliza cuando nos referimos a todos los procesos qumicos que tienen lugar dentro de una clula. Los elementos qumicos bsicos que utiliza una clula provienen del medio ambiente y estos elementos qumicos son transformados por la clula en los constituyentes caractersticos que componen dicha clula. Estos compuestos qumicos se llaman nutrientes y el proceso por el cual una clula transforma estos nutrientes en sus componentes celulares se denomina anabolismo o biosntesis. La biosntesis es un proceso que requiere energa; esta energa se obtiene del medio ambiente. Las clulas pueden utilizar tres tipos distintos de fuentes de energa: luz, compuestos orgnicos y compuestos inorgnicos. Aunque algunos organismos obtienen su energa de la luz, la mayor parte lo hacen a travs de compuestos qumicos. Cuando estos compuestos qumicos se rompen originando compuestos ms simples se libera energa, a este proceso se le denomina catabolismo. El metabolismo es el conjunto de procesos a travs de los cuales los sistemas vivientes adquieren y utilizan la energa libre que necesitan para llevar a cabo sus funciones (crecimiento, reproduccin, etc.). Dos de las caractersticas ms llamativas de toda materia viviente son el estado dinmico de sus procesos bioqumicos, su metabolismo, y su alto grado de organizacin estructural. Los procesos de evolucin han seleccionado y preservado las reacciones y caractersticas estructurales que son ms tiles y eficientes para permitir que el organismo haga frente y se adapte al medio ambiente. En realidad, la secuencia de reacciones qumicas empleadas en convertir la materia prima, las sustancias nutritivas, en constituyentes de importancia vital para el organismo, es invariablemente el mejor y ms eficiente mecanismo posible para su biosntesis desde el punto de vista energtico. Con el explosivo avance del conocimiento en los campos de la enzimologa y del metabolismo, este ltimo se ha considerado como una serie de reacciones concatenadas, designadas como vas metablicas. Cada etapa de dichas vas est catalizada por una enzima especfica, frecuentemente ayudada por sustancias auxiliares denominadas coenzimas y cofactores. Estas reacciones pueden tener lugar en el citosol y/o en los organelos subcelulares. Adems, el acoplamiento de reacciones a travs de la transferencia de grupos, forma la base de gran parte de los conocimientos sobre el metabolismo celular, su integracin y control. El estado dinmico del metabolismo describe la regulacin y las interrelaciones de los procesos metablicos en el cuerpo humano. Es evidente que en un adulto sano la

composicin total del organismo permanece relativamente invariable, si bien existe un constante ingreso de combustible (alimentos) a fin de proveer la energa necesaria para actividades sintticas y mecnicas. Adems, la ingestin de alimentos se requiere para reemplazar los constituyentes que se degradan con el tiempo.

Equilibrio dinmico entre anabolismo y catabolismo.

La asimilacin y degradacin de sustancias nutritivas se encuentran en un estado constante de flujo dinmico, de modo que en el adulto existe un equilibrio regulado entre los procesos anablicos (biosntesis) y catablicos (degradacin). En el nio, sin embargo, el ingreso de sustancias nutritivas y anabolismo deben superar al catabolismo de manera que pueda tener lugar el crecimiento de los tejidos. En el proceso de envejecimiento ocurre lo inverso, los procesos catablicos superan a los anablicos. Los alimentos no se suministran como una corriente continua sino en forma dependiente del patrn diettico o de los hbitos de la persona que los consume. Un suministro intermitente implica que el combustible provisto debe almacenarse y volver a ser movilizado cuando se necesita. Almacenamiento y movilizacin son procesos que involucran la interrelacin de los tejidos que cumplen esas funciones. El equilibrio entre los procesos de ingreso y egreso se designa como estado dinmico del metabolismo (fig, 1). En la fig. 1 se muestra una perspectiva del organismo humano como mquina metablica. Ilustra las interrelaciones del metabolismo de los tres grupos de sustancias nutritivas: protenas, carbohidratos y grasas. stas son degradadas o digeridas a tres subunidades: aminocidos, hexosas y cidos grasos. stos a su vez se pueden convertir por anabolismo en protenas, polisacridos y lpidos para uso de las clulas durante el crecimiento y reemplazo. O bien pueden ser degradados progresivamente a CO2, H2O y NH3 por reacciones catablicas para proveer energa al sistema. La glucosa y los cidos grasos son continuamente utilizados para satisfacer los requerimientos energticos del organismo y por ende deben ser repuestos por la dieta. En la fig. 1 tambin se muestra las interrelaciones entre los procesos mencionados anteriormente. Los aminocidos, hexosas y cidos grasos pueden ser catabolizados a una sustancia qumica comn llamada Acetil coenzima A (acetil CoA), la cual a su vez es degradada a CO2 y H2O. Por el contrario, los tomos de carbono del acetil CoA, originalmente derivados de hexosas, pueden convertirse en cidos grasos. Esto significa que los carbohidratos de la dieta provista en exceso respecto de las necesidades, pueden emplearse para sintetizar cidos grasos y almacenarse para satisfacer futuros requerimientos de combustible.

Fig. 1. Interrelaciones dinmicas entre diversos procesos anablicos y catablicos

Concepto de vas metablicas.

3

El metabolismo tiene lugar generalmente por secuencias ordenadas y escalonadas que dependen de leyes bsicas de la termodinmica. Estas vas metablicas consisten en una serie de reacciones qumicas individuales y progresivas. Las vas adoptan una variedad de formas complejas, partiendo de la ms simple, obviamente de un solo paso, como la conversin de un precursor (A) a un producto terminado (B).

Esta reaccin es catalizada

por una molcula proteica: Ea, llamada enzima. La

reaccin directa est descrita por una constante de velocidad Kf, mientras que la inversa lo es por la constante Kr. Las reacciones reversibles pueden lograr un estado de equilibrio en el cual Kf = Kr. En la mayora de las vas metablicas, no obstante, el producto B de esta reaccin es a su vez sustrato para una segunda reaccin que da el producto C, catalizada por una segunda enzima Eb.

Eb B METABOLISMO ENERGTICO
Cada una de las reacciones del metabolismo implica una transferencia de materia y de energa. El componente fundamental por excelencia para comprender el metabolismo es el entender la base fsica que dirige las reacciones bioqumicas, por lo que es de importancia clave la aplicacin de los principios bsicos de la termodinmica (rama de la Fsica que estudia las relaciones entre el calor y las dems formas de energa). El conjunto de reacciones que suceden en forma secuencial y que dan lugar a un compuesto integran un camino metablico y se le da un nombre especfico. Por ejemplo:

1)

la gluclisis: es el camino metablico por medio del cual se oxidan los azcares produciendo piruvato y equivalentes reducidos (NADH).

2)

A la transformacin del acetil CoA, proveniente de la descarboxilacin del piruvato o de la oxidacin de los cidos grasos, en anhdrido carbnico y equivalentes reducidos, se le denomina ciclo de Krebs.

3)

La transferencia de electrones de los equivalentes reducidos hasta el oxgeno molecular, acoplado con la sntesis de ATP, se le llama cadena de transporte de electrones o fosoforilacin oxidativa.

Este ltimo proceso est formado por un conjunto de enzimas complejas que catalizan varias reacciones de xido-reduccin, donde el oxgeno es el aceptor final de electrones.

Fig. 2 Metabolismo energtico

Al conjunto de caminos metablicos mencionados anteriormente y representados en la fig. 2, son todos procesos de oxidacin y se le denomina metabolismo energtico, porque produce la energa que necesita la clula para todas sus necesidades, tanto para hacer posibles las reacciones del metabolismo sinttico como para llevar a cabo todos los trabajos fsicos que realiza la clula. Todas las clulas hetertrofas tienen metabolismos energticos muy similares. El ATP al hidrolizarse en Pi y ADP cede alrededor de 12,000 caloras/mol en condiciones fisiolgicas, energa que es usada por los procesos metablicos que no son termodinmicamente favorables. El ATP es el compuesto que se considera el producto til de los procesos de oxidacin. Los siguientes procesos son ejemplos de pasos metablicos que no son termodinmicamente favorables y que se llevan a cabo usando la energa almacenada en el ATP: Transporte a travs de membranas en contra del gradiente de concentracin.

 Reacciones con energa libre positiva en condiciones fisiolgicas, tales como la sntesis de protenas y de cidos nucleicos, reacciones de xido-reduccin en contra del gradiente de potencial, etc. Para el estudio del metabolismo energtico tiene especial importancia la Ley de Hess, cuyo enunciado es el siguiente: en una transformacin qumica a presin constante y sin trabajo til, la cantidad de calor absorbida o desprendida est determinada nicamente por las sustancias iniciales y finales de la reaccin y por los estados de las mismas y no depende de los pasos intermedios de la transformacin. Por ejemplo: la combustin de una molcula de glucosa produce la misma cantidad de calor que el desdoblamiento de igual cantidad de glucosa en cido lctico seguida de la combustin de las dos molculas de cido resultantes. Las ecuaciones son las siguientes:

C6H12O6 (s) + 6 O2 (g) = 6 CO2 (g) + 6 H2O (l) C6H12O6 (s) = 2 C3H6O3 (l)

H18C = 673 Kcal

H18C = 21 Kcal H18C = 326 Kcal

C3H6O3 (l) + 3 O2 (g) = 3 CO2 (g) + 3 H2O (l)

Puede comprobarse que la variacin de entalpa (H) es la misma en ambos casos:

326 Kcal x 2 + ( 21 Kcal) =

673 Kcal

Valor calrico de los alimentos

Se llama valor calrico de un determinado alimento al calor desprendido por combustin de un gramo del mismo. Este valor puede determinarse quemando la sustancia en un calormetro. Cuando se conoce el calor de combustin de una sustancia (cantidad de calor que desprende un mol de sustancia al ser quemada totalmente, siendo la temperatura inicial igual a la final), su valor calrico puede determinarse a partir de l. Por ejemplo: como el calor de combustin de la glucosa es 673 Kcal/mol*, su valor calrico se obtiene dividiendo el calor de combustin por la masa molar: 673 Kcal/mol VCgluc = ----------------------- = 3,74 Kcal/g 180 g/mol

* Aunque la variacin de entalpa es negativa, el calor de combustin se considera positivo cuando es desprendido. Sin embargo, en el caso de las protenas, stas desprenden en el organismo una cantidad de calor inferior a la que se obtiene en el calormetro, pero esto no se debe a que deje de cumplirse la Ley de Hess, sino a que los productos finales del metabolismo de los prtidos no son los mismos que los de su combustin completa. Se define entonces para este tipo de sustancias el valor calorfico fisiolgico. Se llama as a la cantidad de calor que un gramo de estos alimentos desprende cuando es metabolizado en el organismo. El valor calrico fisiolgico de las protenas (VCprot) es 4,1 Kcal/g.

Energa
La energa se define como la capacidad para producir trabajo o para inducir cambios fsicos. La energa necesaria para los procesos anablicos, el trabajo mecnico y otros procesos qumicos, se obtiene a partir de sustancias nutritivas como glucosa, cidos grasos y aminocidos. La glucosa es catabolizada a CO2 y agua, proceso que libera una gran cantidad de energa qumica, la energa total disponible para realizar trabajo, producida por la oxidacin de 1 mol de glucosa, es de 686,000 caloras (686 Kcal) C6H12O6 + 6 O2 = 6 CO2 + 6 H2O + 686,000 caloras/mol

Esta energa se perdera totalmente por la clula o por el organismo humano, si no fuera por el hecho de que se conserva por la biosntesis simultnea de ATP. En la clula, sin embargo, la glucosa no es oxidada a dixido de carbono y agua en una sola etapa; ms bien dicha oxidacin tiene lugar por una va metablica secuencial que requiere varias etapas. Dado que la energa est bien reconocida como un requerimiento vital para el hombre y otros organismos vivientes, es conveniente una breve consideracin sobre el metabolismo de la energa y la incorporacin y consumo de energa (equilibrio energtico). Es comn el conocimiento de que si la energa tomada de los alimentos es inadecuada para satisfacer los requerimientos energticos del organismo, se produce prdida de peso, las reservas de carbohidratos y lpidos disminuyen gradualmente y, debido a la urgente necesidad de energa, las protenas mismas son degradadas para proveerla. Se puede producir emaciacin severa seguida de drsticas alteraciones metablicas (cetosis, acidosis, prdida de nitrgeno y cationes y deshidratacin), y si este estado se prolonga, las consecuencias son desastrosas e incluso fatales. Una parte importante de la energa de los alimentos, aproximadamente 55% se obtiene de los que contienen carbohidratos. Cantidades menores provienen de grasas (30

40%) y protenas (aproximadamente 15%). Una vez que estos alimentos son digeridos y las sustancias nutritivas resultantes absorbidas, son convertidas en parte en energa qumica en la forma de ATP por fosforilacin oxidativa y el resto se emplea para el crecimiento y mantenimiento de los tejidos. La primera demostracin cientfica de que la energa es producida en el organismo animal por la oxidacin de los alimentos, fue efectuada por Lavoisier en 1974. Descubri que el carbono de los alimentos era convertido en dixido de carbono en el organismo animal por oxidacin en presencia de oxgeno atmosfrico, y que la cantidad de energa (calor) liberada era equivalente a la producida por combustin de carbono no viviente en un calormetro. De modo que la produccin de energa en el organismo animal a partir de los alimentos puede determinarse utilizando este principio bsico, por determinacin del oxgeno consumido y el dixido de carbono producido, como tambin del calor desarrollado directamente en calormetros apropiados. Utilizando estos principios, es posible determinar con exactitud el metabolismo energtico total y el metabolismo basal, o sea el metabolismo en estado de reposo, posabsortivo, de los seres humanos en calormetros respiratorios. En los Estados Unidos, los valores para el metabolismo total se expresan usualmente en kilocaloras (Kcal) por unidad de tiempo (da, hora, minuto) y/o por unidad de peso corporal (kilogramos o libras). El metabolismo basal (MB) se expresa como Kcal por metro cuadrado de superficie corporal por hora para fines clnicos y tambin usualmente como porcentaje. El metabolismo basal, como el trmino lo sugiere, mide la energa requerida para sostener procesos vitales bsicos, dado que el individuo est en completo reposo fsico y mental y en estado posabsortivo (10 14 horas despus de la ltima comida, usualmente la cena). Aproximadamente el 50% de la energa del metabolismo basal es utilizada para el transporte de iones como NA+, K+ y Ca++ hacia el interior o exterior de las clulas. El resto es para mantener funciones tales como el tono muscular, el ritmo cardaco, la respiracin y la temperatura corporal. En individuos dedicados a actividades livianas o moderadas, el metabolismo basal constituye aproximadamente la mitad del metabolismo total. El metabolismo basal de un hombre adulto vara desde aproximadamente 1,600 a 2,000 Kcal por da, y de 1,400 a 1,670 para mujeres adultas, segn la talla y peso. En conclusin, la supervivencia al nivel celular requiere un intercambio constante de materia y energa entre la clula y su ambiente (fig. 3). Las molculas que sirven como combustible son consumidas constantemente por reacciones catablicas, que dan como resultado energa y los bloques de construccin biolgicos. Al mismo tiempo, la clula debe regenerarse ella misma de modo continuo. Las clulas consumen la energa liberada en el catabolismo como un combustible para las secuencias anablicas que sintetizan las

biomolculas necesarias para mantener la integridad de la clula y contribuir a su crecimiento.

Fig. 3 Vista general del metabolismo. Intercambio de materia y energa.