ATM ve Ataksi Telenjektazinin Molekler Patogenezi

Dr.Yavuz ahin

Ataksi Telenjektazi
S ATM --- OR nrodejeneratif S ocukluk anda Ataksi S Telenjektazi S Nrodejenerasyon

Ataksi Telenjektazi
S Radyosensitivity S ca yatknl___ %30 S a-FP ykseklii S Sterilite S Immun disfonksiyon
S

Ig A, E, G2

S lm nedenleri, S Kr. AC hastalklar S ca

ATM ve likili Proteinler

S ATM, PI3K ile belirgin dizi homolojisi gsteren, 350kDalk bir

serin treonin kinaz.

S DNA hasar sonucu benzer ekilde aktive olan;
S ATM S ATR (ATM and Rad3-related kinaz) S DNA-PKcs

S Hcre geliimini ve beslenmesini dzenleyen

S mTOR

PIKK Family

ATM ve likili Proteinler

S ATR

Seckel Sendromu

S DNA-PKcs
S ATM

Nral bozukluk elik eden immun sistem bozukluu

A-T

S mTOR

Hcre bymesi ve nutrisyonla ilkili.

S DNA hasar meydana geldiinde, ATM zerinde post

translasyonel modifiksyon gerekleir.

Hcre Hemostaznda nemli

ATM
S A-T ve benzeri hastalklarn patogenezinin kefi, DNA

hasarn farkl alglayan mekanizmalar ortaya kard.

S A-T hcreleri
S DNA hasar yapan iyonizan radyasyona kar hassas, S UV hasara hassas deil. S Nkleotid eksizyon tamir yolu normal

S XP hcreleri,
S Nkleotid eksizyon tamir yolu etkilenmi, S UV hasara kar normal, iyonizan radyasyona kar hassas deil.

S MRN kompleksi (DNA hasar sensr) ATMnin potent

aktivatrdr.
S A-T esas bozulan mekanizma MRNATM S Mutant MRN kompleksi, nral geliim esnasnda ATM baml

apopitozisi indkler.
S ATLD, Nijmegen Breakage Syndrome

S ATM, TDP1 proteinini DNA krklarn tamir edebilmesi iin

fosforiller.
S Oksidatif hasara cevap olarak ATM, baz eksizyon tamirini

modle eden DNA ligaz IIIa defosforiller.

S HR ilikili pek ok protein ATM ile interaksiyona girer.

ATM DNA tamir mekanizmalar iin ok nemli

DNA Tamir Defekt Sendromlar

AT Nrodejenerasyon

S Hastaln en belirgin yn nrodejeneratif fenotip. S Serebellar disfonksiyon bulgular arlkta, S Dissinerji S Kas hipotonisi S Gvdede sallanma S Ani dme S Strabismus S Serebellar atrofi S Pnkinje ve granler hcre kayb

Oksidatif Stres

S A-T patogenezini aydnlatmada sebep sonu ilikisi asndan

dikkat eken dier bir zellik;

S bozulmu oksidatif stres

S A-T hcre ve dokularda oksidatif stres gstergesi protein

nitrosilasyon, artm tiol konjugatlar ve lipid peroksidasyonu gsterilmi.

S ATM redox sensr gibi davranp hcrenin oksidatif strese

verecei cevab regle eder.

Oksidatif Stres

S Oksidatif stres ile ATM aktive olduunda, sistein (C2991)

arasnda dislfid kprs kuruluyor.

S Dimer / monomer S R3047X mutasyonu sonucunda AT oluur.

S Kinaz domaini var olduu halde, oksidatif stresin alglanma

blm bozulduu iin AT neden olur.

Nkleus D Fonksiyonlar

S Nkleus d fonksiyonlar;
S Peroksizomal fonksiyonlar
S Vezikler fonksiyonlar S Sinaptik sinyal iletimindeki rol

S mTOR ile ilikisi metabolik sendrom ve insulin direnci ile

ilkilendirilmi.
S NF-kB ile ilikisi nedeniyle immun sistem

Sonu

S ATM pek ok biyokimyasal reaksiyonda nemli grevler

stlenmi.
S ATM fonksiyonlarn tam anlamyla zmek A-T nlemek veya

tedavi edebilmek iin nemli.

her eyin birbirine eit olduu bir ortamda, en basit aklama doruya en yatkn olandr
Entia non sunt multiplicanda praeter necessitatem