PROTEIN VE AMINO AST METABOLZMASI II

Amino Asitlerin Karbon skeletinin Metabolizmas

Protein Metabolizmas
Diyetle alnan protein Amino asitler Seller protein
NH4+ Karbon skeleti

Protein Degradasyonu
Proteinler

Amino Asitler

Karbon skeleti + NH3

7 farkl metabolik ara rn

Azot ve Karbon ayr kadere sahiptir.

Fig. 18-1

Amino Asit Karbon skeletinin Kaderi

20 amino asitin karbon iskeletleri sitrat evriminde (28 farkl yol ile) birleir. Bunlar evrimdeki her bir oksidasyon admnda 5 blgeden giri yaparlar. Byk amino asitlerin karbonlar TCA evrimine birden fazla blgeden katlabilirler.
Phe, Tyr, Leu, ve Ile 2 farkl blgeden Trp (veThr) 3 farkl blgeden

Hcrede sklkla karlalan 2 reaksiyon;

Transaminasyon Bir karbon transferi

Tm reaksiyonlar karacierde gerekleir, sadece dallanm zincirli aminoasitler; lsin, isolsin, ve valin (kas) istisnadr.

Sitrat evrimine Karbon girii iin 28 Prekrsr

Amino asitlerin Karbon skeleti

Amino asitlerin, amino grubu uzaklatrldnda (deaminasyon), -keto asitler oluur, direkt olarak veya ilave baz reaksiyonlar ile ana metabolik yollar beslerler(rn;Sitrat(Krebs) evrimi). Amino asitler karbon iskeletlerinin glukoza dnp dnmemesine gre 2 snfta toplanrlar; glukojenik ketojenik.
Glukojenik: Sitrat evrimi ara rnlerinden birine yada piruvata dnebilen aminoasitler Ketojenik: Asetoasetat ve Asetil-CoAya dnebilen ve ketonkor sentezinde kullanlabilen aminoasitler

Amino Asit NH2

Glukojenik: Glukoz sentezi

Karbon skeleti
Ketojenik-keton cisimleri

Karbohidrat Metabolizmas

Ya Asitleri

Asetil CoA

Sitrat evrimi

Glukojenik amino asitlerin karbon iskeletlerinin ykm rnleri:

Pruvat(3C lu), veya Sitrat (Krebs) evriminin 4-C lu veya 5-C lu ara rnleridir. Bunlar glukoneogenez prekrsorleridir. Glukojenik amino asitler glukoneogenez iin ana karbon kaynadr (glukoz seviyeleri dk olduunda) Ayrca bunlar enerji eldesi iin katabolizmaya girerler veya enerji depolanmas iin glikojen veya ya asitlerine dnrler

Ketojenik amino asitlerin karbon iskeletlerinin ykm rnleri:

asetil-CoA, veya asetoasetat. Asetil CoA, & prekursor olan asetoasetat, glukoneojenez prekrsr olan okzalasetat oluturmazlar. Her bir 2-C lu asetil art sitrat (Krebs) evrimine girer, 2 C; CO2 olarak uzaklar. Ketojenik amino asitlerin karbon iskeletleri Sitrat (Krebs) evriminde enerji iin katabolize olurlar, veya keton cisimleri veya ya asitlerine dnrler. Glukoza dnmleri mmkn deildir..

Glukojenik Amino Acids

-ketoglutarat, pruvat, okzalasetat, fumarat, veya suksinil CoA ya dnrler.
Aspartat Asparagin Arginin Fenilalanin Tirozin Isolsin Metiyonin Valin Glutamin Glutamat Prolin Histidin Alanin Serin Sistein Glisin Treonin Triptofan

Ketojenik Amino Asitler

Asetil CoA veya asetoasetata metabolize olurlar.
Isolsin Lsin Treonin Triptofan Lizin Fenilalanin Tirozin

Amino Asitlerin Degradasyonu Yedi Metabolik rnden birine dnm

CO2

Alanine Cysteine Glycine Serine Threonine Tryptophan

Isoleucine Leucine Lysine Threonine

Pyruvate

glukojenik ketojenik

Glucose

Acetyl-CoA

Acetoacetate

Asparagine Aspartate Oxaloacetate

Leucine Lysine Phenylalanine Tryptophan Tyrosine Citrate

Aspartate Phenylalanine Tyrosine

Fumarate

Citric Acid Cycle

Isocitrate

CO2
-Ketoglutarate

Succinyl-CoA

Isoleucine Methionine Valine

CO2

Arginine Glutamate Glutamine Histidine Proline

Glikojenik ve ketojenik amino asitler

Sksinil-CoA veren amino asitler

Sksinil-CoAya dnen amino asitler

4-C lu Sitrat(Krebs) evrimi ara rn olan suksinil-CoA, izolsin, valin, ve metiyonin degredasyonu sonucu oluur. Propiyonil-CoA, bu metabolik yollarn ara rndr ve tek karbon sayl ya asitlerinin -oksidasyon ile ykm sonucu oluan rndr.

Dallanm Zincirli Amino Asitlerin Sksinil-CoA ve Asetoasetata Degredasyonu

zolsin, valin ve lsinin degredasyonu 3 temel reaksiyon ile balar;
1) transaminasyon sonucu ilgili -keto asitin oluumu 2) oksidatif dekarboksilasyon ile ail-CoA oluumu 3) FAD ile dehidrogenasyon sonucu ift ba oluumu

Dallanm zincirli -keto asit dehidrogenaz bir multienzim kompleksidir;(oksidatif dekarboksilasyon; pruvat dehidrogenaz ve -ketoglutarat dehidrogenaza benzer)
: TPP, lipoik asid, FAD, NAD+ gerektirir. : Eksikliinde MAPLE SYRUP URINE DISEASE oluur

Dallanm zincirli amino asitler

Lsin Valin Isolsin Keto acid NH3
Pruvat dehidrogenaz analou

Dallanm zincir -keto asit dehidrogenaz

Propiyonil-CoA Metilmalonil-CoA
Metilmalonil-CoA mutaz Vitamin B12 Eksikliinde Maple syrup idrar hastal

Suksinil-CoA Sitrat evrimi

Dallanm Zincirli Amino Asitlerin Degradasyonu

Transaminasyon

Ile R1 = CH3, R2 = CH3CH2 Val R1 = CH3, R2 = CH3 Leu R1 = H, R2 = (CH3)2CH

Oksidatif Dekarboksilasyon

Valin; glukojenik Lsin; ketojenik zolsin: glukojenik, ketojenik

CH3 CH3 CH2 CH

H H3C C NH3+ COO H3C CH

H C NH3+ COO

H H3C CH H3C CH2 C NH3+ COO

zolsin

Valin

Lsin

Dallanm Zincirli Amino Asitlerin Sksinil-CoA ve Asetoasetata Degradasyonu

Tiglil-CoA (Izolsin)
3 reaksiyon
O H3C C SCoA

Dallanm zincirli amino asit aminotransferaz Dallanm zincirli -keto asit dehidrogenaz ail-CoA dehidrogenaz

Metilakrilil-CoA (Valin)
4 reaksiyon

-Metilkrotonil-CoA (Lsin)
3 reaksiyon
O H3C C SCoA

Acetyl-CoA

Asetil-CoA Propiyonil-CoA
O

Propiyonil-CoA

Keton cisimleri Suksinil-CoA Suksinil-CoA

-OOC

CH2

COO

Asetoasetat

Keton Cisimleri Ya asidi biyosentezi

Biotin Propiyonil CoA Karboksilaz

MMCoA rasemaz

Propiyonil-CoA, D-metilmalonil-CoA ya karboksillenir. Rasemaz izleyen reaksiyon iin esansiyal olan L-izomere dnm reaksiyonunu katalizler.

MMCoA Mutaz Vit. B12

Metilmalonil-CoA Mutaz, molekler dzenlenme reaksiyonunu katalizler. Metilmalonil-CoAnn dallanm C zinciri sksinilCoAnn lineer C zincirine dntrlr.

Val, Ile, ve Leu Ekstrahepatik Metabolizma

Dallanm zincirli -keto asit dehidrogenaz kompleksi oksidatif dekarboksilasyon reaksiyonunu katalizler. Maple Syrup Hastal; -keto asitlerin birikimi

Metiyoninin Sksinil-CoAya Degradasyonu

lk adm, metiyoninin ATP ile reaksiyonu sonucu Sadenosilmetiyonin(SAM) oluumudur. SAM; homosisteine dnr. Homosisteinin ise tekrar metiyonin evrilebilir veya serin ile birleerek sistatiyonin ve -ketobutirat oluur. sistein sentezi -Ketobutirat ise bir seri reaksiyon ile propiyonil-CoA zerinden suksinil-CoAya dnr. (biyotin ve koenzim B12)

S-Adenozilmetiyonin(SAM) ok nemli bir biyolojik metilasyon ajandr.

ATP
H3C S CH2 CH2 C NH3+ COO

Metiyonin

Metiyonin Adenozil transferaz

H3C

+
S

CH 2

CH 2

C NH 3+ NH 2

COO

N CH 2 N O N

THF
Metiyonin N5-metil-THF sentaz

HO

OH

S-Adenozilmetiyonin (SAM) Adenozil homosisteinaz - Adenozin metilaz Biyosentetik metilasyon (metil transferi)

Homosistein

S-Adenozilhomosistein
H HS CH2 C NH3+
O -OOC CH2 CH2 C SCoA

+ Serine sistatiyonin
-sentaz

sistatiyonin -liyaz Sistatiyonin -Ketobutirat + -ketoasit dehidrogenaz

COO

Sistein

Propiyonil-CoA
propiyonil-CoA karboksilaz metilmalonilCoA racemaz MetilmalonilCoA mutaz

Sksinil-CoA

3 karbonlu prvat veren amino asitler

Sistein, Glisin, Alanin, Serin, ve Treoninin Pruvata Degradasyonu

Alanin direk transaminasyon ile pruvata yklr. Serin;serin dehidrataz( PLP-baml enzim ile dehidratasyon reaksiyonu ile pruvata dnr. Sistein bir seri reaksiyon dizisi zerinden slfidril grubunun sulfhydryl H2S, SO3-2, veya SCN- salnm ile pruvata dnr. Glisin ve treonin serin hidroksimetiltransferaz(PLP-baml enzim) ile serine dnr. Serin hidroksimetiltransferaz; N5,N10-metil-tetrahidrofolat (N5,N10-metil-THF) kullanr. Bu ise glisinin serine dnmnde 1 Karbon verici kofaktr olarak grev alr. Treonin hem glukojenik (pruvata dnm) hem de ketojenik (asetil-CoA ya dnm) tir.

Sistein, Glisin, Alanin, Serin, ve Treoninin Pruvata degrdasyonu

-Amino--ketobutirat

treonin dehidrogenaz Asetaldehid

O

OH H3C CH

H C NH3+ COO

-Amino--ketobutirat liyaz

NH3+

SCoA

Asetil-CoA
H H C NH3+ COO

Treonin serin hidroksimetiltransferaz Glisin

N5,N10-Methylene-THF

glisin paralanmas
H HS CH2 C NH3+ COO CH3

THF

serin hidroksimetiltransferaz

Glisin
H C

H COO HO CH2 C NH3+ COO

NH3+

Sistein Birok yol

H2S SO3-2 SCN-

Alanin alanin aminotransferaz

O NH3+ C COO

Serin serin dehidrataz

Pruvat

4 karbonlu okzalasetat veren amino asitler

Aspargin ve Aspartatn Okzalasetata Degradasyonu

H2N C CH2 HC NH3+ O
H2O NH4+ COO

CH2 HC NH3+

COO

COO

asparagine

aspartate

Asparaginase
Aspargin; Yan grubunda bulunan amino grubunu hidroliz ile kaybeder. Reaksiyon Asparaginaz ile katalizlenir. rn olarak aspartat oluur, bu ise transaminasyon ile okzalasetata dnr.

Aspargin ve Aspartatn Okzalasetata Degradasyonu

5 karbonlu -ketoglutarata dnen amino asitler

Arginin, Glutamat, Glutamin, Histidin ve Prolinin -Ketoglutarata Degradasyonu

Glutaminin Glutamata dnm glutaminaz enzimi ile tek adml bir hidroliz reaksiyonunu kapsar. Histidinin imidazol grubu N-formiminoglutamat oluturmak zere paralanr. N-formiminoglutamat THF ile birleerek, N-formiminoTHF oluturur. Reaksiyon glutamat formimino transferaz ile katalizlenir. Arginin ve Prolin; glutamat-5-semialdehit ara rn zerinden glutamata dnr.

+
HN H2N+ H2N C N CH2 CH2 CH2 H C NH3+ COO
2HC

H CH2 C NH3+ COO

NH

H2 C C N H2

COO H

Histidin

HC

Arginin
arginaz

Prolin Prolin oksidaz Prolin-5-karboksilat Glutamat-5-semialdehit dehidrogenaz

O H CH2 CH2 C NH3+ COO

re ornitin-Ornitin aminotransferaz Glutamat-5semialdehit

O O C CH2 CH2 H C NH3+ COO

histidin amonyakliyaz Urokonat urokonat hidrataz 4-Imidazolon5-propriyonat imidazolon propionaz N-formiminoglutamat glutamat formimotransferaz

glutaminaz

H2N

Glutamin

Glutamat

GLU - DH
O O C CH2 CH2 H C O COO

-Ketoglutarat

COO COO CH2 HC NH3+ CH2 CH2 COO CH2 O C O

COO CH2 CH2

HC

NH3+

COO

COO

COO

COO

aspartate -ketoglutarate oxaloacetate glutamate

Aminotransferase (Transaminase)
5-C lu Sitrat(Krebs,TCA) evrimi ara rn olan -ketoglutarat, arginin, glutamat, glutamin, histidin ve prolin metabolizmas sonucu oluur.. Glutamat deaminasyonu Transaminaz ile gerekleir ve -ketoglutarat oluur.

H2 OOC C glutamate

H2 C C

NH3+ COO NAD(P)+ NAD(P)H COO + NH4+

H O

H2 H2 OOC C C C -ketoglutarate

Glutamate Dehydrogenase

Glutamatn Glutamat Dehidrogenaz ile deaminasyonu ile de -ketoglutarat oluur.

H2 N HN

H N

H H

Tetrahydrofolate (THF)
COO N H C H C C COO H2 H 2

N H O

CH2 HN

O C

pteridine

-aminobenzoate

glutamate

Histidin nce glutamata dnr. Bu yoldaki son adm kofaktr olarak tetrahidrofolat gerektirir. Tetrahidrofolat (THF), pteridin halkasna sahiptir ve B vitamin folatn hcredeki indirgenmi formudur. THF birok glutamat artna balanabilen bir yapya sahiptir ve Yan zincir(R-) karboksil grubu zerinden birbirine izopeptid balar ile balanr.

Histidin Degradasyonu
histidin amonyak-liyaz Uroconat Histidin urokonat hidrataz

imidazolon propiyonaz

4-imidazolon 5-propiyonat N-formimino glutamat glutamat formimo-transferaz midazol halkas paralanarak N-formiminoglutamat oluur. Formimino grubu THFa transfer edilerek(1C transferi) glutamat oluur

glutamat

HC N C H

CH2 NH

H C

COO

NH3+ NH4+

histidine

N-formiminoglutamatn glutamata dnm

Formimino grubunun THF zerine transferi ile, N5-formimino-THF oluumu.

H2O H2O OOC C H H C

CH2 NH

CH2 COO

HN

N-formiminoglutamate
THF N 5-formimino-THF

OOC

H C

CH2

CH2 COO

NH3+

glutamate

Lizinin Degradasyonu
Lizin ketojenik bir amino asittir. Lizinin karbon iskeleti ara metabolizmaya asetoasetil-CoA olarak katlr. Lizinin NH2 grubu dier amino asitler zerine transfer edilebilir, ancak tersi reaksiyon mmkn deildir. Diyetle alnan Lizinin -keto asiti(-keto-amino kaproat) lizinin yerine konamaz.

Lizinin Asetoasetata Degradasyonu

Lizin degredasyonunun ilk adm, lizin + -ketoglutarat reaksiyonu sonucu sakharopin oluumunu kapsar. Bu metabolik yolun bir enzimi (aminoadipat aminotransferaz) PLP-bamldr.
(pruvat dehidrogenaz ve -ketoglutarat dehidrogenaza benzer. Reaksiyon iin; TPP, lipoik asit, FAD ve NAD+ ye gereksinim vardr.)

-keto asit dehidrogenaz multienzim kompleksidir

sakharopin dehidrogenaz eksikliinde kanda ve idrarda lizin seviyeleri ykselir. hiperlizinemia ve hiperlizinuria

Lizinin Asetoasetata Degradasyonu

O -OOC C CH2 COO

H H 3N

CH2

CH 2

CH 2

CH 2

C NH 3+

COO

Lizin

-ketoglutarat sakharopin dehidrogenaz kondenzasyon Sakharopin sakharopin dehidrogenaz -Aminoadipat-6-semialdehid aminoadipatsemialdehid dehidrogenaz
SCoA

Asetoasetat
O

HMG-CoA liyaz

H3C

Asetil-CoA

-Aminoadipat aminoadipat aminotransferaz -Ketoadipat -keto asit dehidrogenaz

HMG-CoA HMG-CoA sentaz Asetoasetil-CoA -hidroksiail-CoA dehidrogenaz -Hidroksibutiril-CoA enoil-CoA hidrataz

Glutaril-CoA glutaril-CoA dehidrogenaz Glutakonil-CoA dekarboksilaz Krotonil-CoA

sakharopin dehidrogenaz kondenzasyon

Lizin

-ketoglutarat

Sakharopin

sakharopin dehidrogenaz

-aminoadipik semialdehid
aminoadipatsemialdehid dehidrogenaz

glutamat

glutaril-CoA dehidrogenaz

Glutakonil CoA

Glutaril CoA -keto asit dehidrogenaz aminoadipatsemialdehid dehidrogenaz

glutamat

-ketoglutarat

-aminoadipik semialdehid

aminoadipat aminotransferaz

-ketoadipat

-aminoadipat

dekarboksilaz

CO2
enoil-CoA hidrataz

Glutakonil CoA

Krotonil-CoA -Hidroksibutiril CoA HMG-CoA sentaz HMG-CoA -hidroksiail-CoA dehidrogenaz

HMG-CoA liyaz Asetoasetat Asetil-CoA

CoA Asetoasetil-CoA

2 Asetil-CoA

Triptofann Degradasyonu
Triptofan NAD prekrsrdr. Triptofan ykm karacierde gerekleir ve nikotinik asit eldesi sz konusudur Ayrca biyolojik aktif amin olan seratonine dnm gerekleir. Enerji metabolizmasna katlr. Ketojenik(asetoasetil CoA) ve Glukojenik(alanin) Kinureninaz enzimi(PLP-baml); 3-hidroksikinurenini 3-hidroksiantranilata dnm reaksiyonunu katalizler.

H CH2 N C NH3+ COO

N-Formilkinurenin
Triptofan-2,3dioksigenaz

Formamidaz

Kinurenin

Triptofan

Kinurenin-3monooksigenaz
H CH3 C NH3+ COO

+ 3-Hidroksiantranilat

3-Hidroksikinurenin Kinureninaz (PLP-baml)

Alanin

5 reaksyon
O H3C C CH2 COO

Asetoasetat 7 reaksyon

-Ketoadipat

Aromatik Amino Asitlerin Degradasyonu

Fenilalanin & tirozin; fumarat ve asetoasetata yklrlar.. Fenilalaninin hidroksilasyonu ile tirozin oluur. Bu reaksiyon indirgen olarak tetrahidrobiyopiterin ierir. Biyopterin, folat gibi, piteridin halkasna sahiptir. Dihidrobiyopterin, NADH dan elektron transferi ile tetrahidrobiyopterine indirgenir. NADH fenilalaninin tirozine dnmnde ikinci e- donordr.

Phe hidroksilasyonu, bir Fe(III) enzimi olan fenilalanin hidroksilaz ile katalizlenir. Enzim kofaktr olarak piterin kullanr. Piteridin halkas flavin halkasna benzer ve birok biyo-redoks reaksiyonunda grev alr.
Phe Tyr

Flavin

NAD

NADH

Piteridin

Fenilalanin ve Tirozinin Asetoasetat ve Fumarata Degradasyonu

Fenilalanin ykmndaki ilk reaksiyon tirozine hidroksilasyondur. Son rnler ise sitrat evrimi ara rn olan fumarat ve keton cisimcii olan asetoasetat tr. Phe ve Tyr; ketojenik ve glukojeniktir.
Tetrahidrobiyopiterin dihidrobiyopiterin

Fenilalanin

Fenilalanin Hidroksilaz

Tirozin

H CH2 C NH3+ COO

H HO CH2 C COO

Fenilalanin Hidroksilaz

Tyrosine NH3+ Tirozin

Fenilalanin aminotransferaz p-Hidroksifenilpruvat

O H3C C CH2 COO
-OOC C C H COO-

Asetoasetat

Fumarat Fumarilasetoasetaz

p- hidroksifenilpruvat dioksigenaz Homogentisat Homogentisat dioksigenaz

4-Fumarilasetoasetat

Maleilasetoasetat izomeraz

4-Maleilasetoasetat

Amino Asit Degradasyonu; zet

Ya asitleri Keton cisimleri

Asetil-CoA Asetoasetat Pruvat Fumarat OAA -ketoglutarat Suksinil-CoA

Ile Leu Trp Phe Tyr Lys Ala, Gly, Cys, Ser, Thr

Asp, Asn Glu, Gln, His, Pro, Arg Val Met

Glukoz

AMNO AST METABOLZMASI HASTALIKLARI

Metiyonin
(ksmi)

Fenilalanin Lsin Tirozin

(50% / karbon) Asetil CoA

Glisin

Serin
GLUKOZ

Alanin

Sistein

Pruvat

Asparagin

Aspartat

Okzalasetat Malat

Sitrat

Tirosin
(50% /karbon)

Fumarat Sksinat

zositrat

Fenilalanin

Sksinil-CoA

-Ketoglutarat

Izolsin Valin Metiyonin

Glutamat Glutamin
Prolin

Fenilalanin Metabolizmas
Besin PHE
50%

Katabolizma

Fenilalanin Esansiyel AA

Vcut Proteini

TYR Melanin DOPA NE / EPI

Fenilalanin Hidroksilaz O2 Fenilalanin Tetrahidrobiyopterin H2O Tirozin Dihidrobiyopterin Fumarat + Asetil CoA

NADP+

Dihidropteridine Reduktaz NADPH

Fenilalanin ve Tirozin Metabolizmas bozukluklar

L-Dopa Fenilalanin BH4 Fumarilasetoasetat BH2 Maleilasetoasetat Homogentisat Tirozin Pigmentasyon

p-Hidroksifenilpruvat

Fenilketonri fenilalanin hidroksilaz/BH4 sentezi Tirozinemia tip II (Richner-Hanhart) - tirozin aminotransferaz Tirozinemia tip III- p- hidroksifenilpruvat dioksigenaz Alkaptonri homogentisat oksidaz Tirozinemia tip I-Maleilasetoasetat izomeraz Albinizm - tirozin hidroksilaz {tirozinaz}

Fenilketonri
Amino asit metabolizmasnn en sk rastlanan yenidoan hastal;
Yksek Phe dzeyi nrolojik hasara neden olur Anormal bileenler: fenilpruvat; fenillaktat; fenil asetat Beyin toksisitesi: dier aromatik aminoasitlerin almnn azalmas Tirozin eksiklii; hipopigmentasyona neden olur

Fenolketonrili ocuk uygun olmayan diyet ile beslenme gelimede gecikmeye neden olur. Mental gerilik

Alkaptonri
lk olarak bulunan amino asit yenidoan sendromu Sir Archibald Garrod; 1900lerin balar drarda Homogentisat grlr. Kkrdak ve baz dokularda kelek oluumu polimerizasyon (siyah)
Alkaptanrili hastada Ocular ochronosis Kulak kkrdanda Polimerlemi homogentisat

Albinizm
Deri pigmentinin ok az veya hi oluamamas Tirozinaz (tirozin hidroksilaz) eksiklii

www.lowvision.org/albinism.htm http://home.clara.net/knowlton/family/Albinism/bianca.htm

Pruvat + SO4

NH3

-Ketobutirat 5

Propiyonil CoA

Sistein

4 Sistatiyonaz

Sistatiyonin

X X
3

Besin eksiklii; Prosesleme veya enzime balanma

Sistatiyonin -sentaz (PLP)

CH3 grubu adenozin verilmesi

HOMOSSTNR
atherosckleroz?

S-Adenozilmetiyonin Metiyonin adenoziltransferaz ATP 1

Homosistein-SH

CH3-B12

THF

X
2a Metiyonin sentaz

X
2b

Metiyonin-S-CH3

X
Hidroksi B12 N5-CH3 THF

Metiyonin ve Sistein Metabolizmas Bozukluklar

MMA

HOMOSSTNR VE KALP HASTALII

Arteriosklerozlu baz hastalarda homosistein seviyeleri artar Dk plazma B vitamini ve dk besin deerleri kalp hastal riskini arttrr. folat/B12 eksiklii risk yaratr (zellikle sigara ienler) B vitaminleri; plazma homosistein dzeyini drr. homosistein lipoproteinleri ve damar duvar endotelini oksidatif olarak hasara uratr.

S-Adenozilmetiyonin

Homosistein-SH

metil-B12
4

THF metil kapan

B12 eksiklii

STOPLAZMA Metiyonin-S-CH3

Metiyonin sentaz
ATP 1 Hidroksi B12

N5-metil THF

Besinden

Adenozil B12
Metilmalonil CoA

Suksinil CoA

Metilmalonil CoA mutaz

TCA evrimi
MTOKONDR

Propiyonil CoA karboksilaz biyotin Propiyonil CoA

Kobalamin metabolizmas ve hastalklar (Homosistinri and Metil malonik asidri )

PERNSYZ ANEM
B12-eksiklii B12-tedavi

Lsin -Ketoglutarat

zolsin

Valin Glutamat

Transaminaz
Dallanm zincir -ketoasit

CoA + NAD+

Dallanm zincirli ketoasit Dehidrogenaz

CO2 + NADH

Dallanm zincirli keto asitlerin CoA Trevleri

biyotin

3 Asetil CoA (lsin den)

Propiyonil CoA biyotin Metilmalonil CoA adenozil B12

Suksinil CoA

MAPLE SYRUP URINE DISEASE Ard Aac urubu Hastal

En sk rastlanan Dallanm zincirli AA bozukluu (1/185,000) Dallanm zincir ketoasit dehidrogenaz eksiklii Tiamin eksikliinde de ayn sonu Biriken keto asitlerin kokusu ard aac urubuna benzer. Dallanm zincirli amino asitlerin birikimi de sz konusudur. Mental gerilik Tedavi edilmez ise lm ile sonulanr.